FAD合成酶（FADS）——肝癌细胞铁死亡抗性与免疫逃逸的关键调控节

2025年10月29日，徐州医科大学附属医院吕凌教授团队在Nature Communications 发表“FAD synthase confers ferroptosis resistance and restrains CD8+ T cell recruitment in hepatocellular carcinoma”研究论文。本研究揭示维生素B2代谢关键酶 FADS 通过促进肿瘤进展和抑制免疫应答推动肝癌发展，并指出靶向 FADS 具有潜在的治疗价值。

研究亮点：

①.首次发现肝癌中维生素B2代谢异常激活，并确定FADS为关键分子。

②.揭示FADS通过酶促活性与非酶功能双重机制增强肝癌细胞铁死亡抗性。

③.阐明FADS通过抑制cGAS-STING信号削弱CD8⁺T细胞浸润与免疫应答。

④.发现天然化合物橙皮苷为潜在FADS抑制剂，兼具抗肿瘤活性与安全性。

本研究发现维生素B2（VB2）代谢在肝细胞癌（HCC）中显著上调，其中唯一在肝癌中普遍高表达的关键酶 FADS 通过促进肿瘤细胞生长、增强铁死亡抗性并抑制 CD8⁺ T 细胞浸润，从而推动 HCC 进展并削弱抗 PD-1 免疫治疗效果。FADS 通过其酶促产物 FAD 以及非酶促稳定 PCBP2 的方式介导抗铁死亡，并通过干扰 cGAS-STING 通路降低 CD8 T 细胞募集。敲低 FADS 可诱导肿瘤细胞死亡并增强抗肿瘤免疫，而临床可用的 FADS 抑制剂橙皮苷在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。因此，研究强调 VB2 代谢在 HCC 中的重要作用，并证明靶向 FADS 具有潜在治疗价值。

来源：吕凌课题组（公众号）：FAD合成酶（FADS）——肝癌细胞铁死亡抗性与免疫逃逸的关键调控节点